Home » Tijdschriftartikelen » klinische trial » Het DOMEC-onderzoek: een fase 2-onderzoek naar de effectiviteit van ‘checkpoint’- en PARP-remming bij gerecidiveerd endometriumcarcinoom

Het DOMEC-onderzoek: een fase 2-onderzoek naar de effectiviteit van ‘checkpoint’- en PARP-remming bij gerecidiveerd endometriumcarcinoom

Door:
drs. C.C.B. Post
drs. C.C.B. Post

afdeling Medische Oncologie & Radiotherapie, Leids Universitair Medisch Centrum

Meer informatie en artikelen van deze auteur
dr. A.M. Westermann
dr. A.M. Westermann

internist-oncoloog, afdeling Oncologie, Amsterdam UMC, locatie AMC

Meer informatie en artikelen van deze auteur
dr. T. Bosse
dr. T. Bosse

patholoog, afdeling Pathologie, Leids Universitair Medisch Centrum

Meer informatie en artikelen van deze auteur
dr. I.A. Boere
dr. I.A. Boere

afdeling Medische Oncologie, ErasmusMC

Meer informatie en artikelen van deze auteur
dr. R.I. Lalisang
dr. R.I. Lalisang

afdeling Interne Geneeskunde, onderafdeling Medische Oncologie. GROW - School of Oncology and Developmental Biology, MaastrichtUMC

Meer informatie en artikelen van deze auteur
dr. P.B. Ottevanger
dr. P.B. Ottevanger

afdeling Medische Oncologie, Radboudumc

Meer informatie en artikelen van deze auteur
dr. A.K.L. Reyners
dr. A.K.L. Reyners

internist-oncoloog, afdeling Medische Oncologie, UMCG

Meer informatie en artikelen van deze auteur
dr. G.S. Sonke
dr. G.S. Sonke

internist-oncoloog, Centrum voor Gynaecologische Oncologie Amsterdam (CGOA), afdeling Medische Oncologie, Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek

Meer informatie en artikelen van deze auteur
dr. P.O. Witteveen
dr. P.O. Witteveen

internist-oncoloog, afdeling Medische Oncologie, UMC Utrecht Cancer Center

Meer informatie en artikelen van deze auteur
ir. W.M. Meershoek-Klein Kranenbarg
ir. W.M. Meershoek-Klein Kranenbarg

Datacenter Heelkunde, Leids Universitair Medisch Centrum

Meer informatie en artikelen van deze auteur
prof. dr. H. Putter
prof. dr. H. Putter

Biomedical Data Sciences, Leids Unviversitair Medisch Centrum

Meer informatie en artikelen van deze auteur
dr. M.J.P. Welters
dr. M.J.P. Welters

afdeling Medische Oncologie, Leids Universitair Medisch Centrum

Meer informatie en artikelen van deze auteur
prof. dr. S.H. van der Burg
prof. dr. S.H. van der Burg

hoofd laboratorium medische oncologie, afdeling Medisch Oncologie, Leids Universitair Medisch Centrum

Meer informatie en artikelen van deze auteur
dr. R.A. Nout
dr. R.A. Nout

radiotherapeut-oncoloog, afdeling Radiotherapie, Erasmus MC, Rotterdam
voorheen:
afdeling Klinische Oncologie, Leids Universitair Medisch Centrum

Meer informatie en artikelen van deze auteur
prof. dr. C.L. Creutzberg
prof. dr. C.L. Creutzberg

radiotherapeut-oncoloog, afdeling Radiotherapie, Leids Universitair Medisch Centrum

Meer informatie en artikelen van deze auteur
dr. J.R. Kroep
dr. J.R. Kroep

internist-oncoloog, afdeling Medische Oncologie, Leids Universitair Medisch Centrum

Meer informatie en artikelen van deze auteur

SAMENVATTING

Vergevorderd (gerecidiveerd, niet-resectabel of gemetastaseerd) endometriumcarcinoom heeft een slechte prognose. Voor vrouwen met afstandsmetastasen van een endometriumcarcinoom bedraagt de 5-jaarsoverleving slechts 10–20%. Eerstelijns- systemische therapie bestaat uit platinum-bevattende chemotherapie of hormoontherapie gevolgd door chemotherapie. Er is geen standaard vervolgbehandeling. Moleculaire tumoreigenschappen kunnen een aangrijpingspunt zijn voor meer gepersonaliseerde vervolgbehandeling, zoals poly-(ADP-ribose)polymerase (PARP)-remming en immuuntherapie. PARP-remmers blokkeren een eiwit dat kankercellen gebruiken om DNA te herstellen. Dit leidt voornamelijk in homologe recombinatiedeficiënte (HRD) tumoren, zoals tumoren met een BRCA-genmutatie, tot celdood. Met name bij het niet-endometrioïd endometriumcarcinoom komt HRD frequent voor en lijken PARP-remmers een aantrekkelijke behandelmogelijkheid. Immuuntherapie met ‘checkpoint’-blokkade van ‘programmed cell death protein-1’ (PD-1)/’programmed cell death ligand 1’ (PD-L1) heft de remming van de T-cel-gemedieerde immuunrespons op. In endometriumcarcinomen met een hoge mutatiefrequentie, zoals tumoren met polymerase-epsilon (POLE)- mutatie of ‘mismatch-repair’-deficiëntie, is de responskans op PD-L1-blokkade relatief hoog. Verondersteld wordt dat combinatiebehandeling met PARP-remming en ‘checkpoint’-blokkade een synergistisch antitumoreffect oplevert. Het DOMEC-onderzoek (‘Durvalumab and Olaparib in Metastatic/recurrent Endometrial Cancer’) is een Nederlands, prospectief, multicenter, fase 2-’Dutch Gynaecology Oncology Group’ (DGOG)-onderzoek naar de werkzaamheid van de PD-L1-blokker durvalumab (elke vier weken 1.500 mg intraveneus) in combinatie met PARP-remmer olaparib (tweemaal daags 300 mg tablet) bij 55 patiënten met gerecidiveerd, niet-resectabel of gemetastaseerd endometriumcarcinoom, inclusief carcinosarcoom uitgaande van de uterus. Primair eindpunt is progressievrije overleving; secundaire eindpunten zijn responskans, algehele overleving, toxiciteit en voorspellende biomarkers.

(NED TIJDSCHR ONCOL 2019;16:334–9)

Om het volledige artikel te kunnen lezen, heeft u de volgende mogelijkheden:


* (dit is alleen mogelijk voor Medisch Specialisten en artsen in opleiding tot medisch specialist met BIG nr. met voorschrijfbevoegdheid werkzaam binnen de oncologie in Nederland)

Koop nu voor €1,80 Inclusief 9% btw
Deze PDF is eigendom van NTvO uitgegeven door Ariez B.V. en mag niet elders worden gepubliceerd of gebruikt.
Ontvang ook onze nieuwsbrief per mail: Inschrijven
© 2020 NTVO
X

Deze website gebruikt cookies voor de juiste werking en om de bezoeker de beste gebruikservaring te geven. Wij gebruiken geen cookies om u te volgen voor marketing doeleinden. Klik op de 'Accepteer' knop om hiermee in te stemmen.