Articles

Innovatieve combinatie van doelgerichte middelen voor de behandeling van gemetastaseerd BRAF-gemuteerd colorectaal carcinoom

NTVO - 2014, nummer 2, march 2014

drs. R.M.J.M. van Geel , prof. dr. R. Bernards , prof. dr. E.E. Voest , dr. M.P.J.K. Lolkema , dr. A. Cats , prof. dr. S. Sleijfer , dr. F.A.L.M. Eskens , prof. dr. J.H.M. Schellens

Samenvatting

Bij patiënten met gemetastaseerd BRAFV600-gemuteerd (BRAFm) melanoom is behandeling met een BRAF-remmer (vemurafenib of dabrafenib) doorgaans zeer actief. Patiënten met gemetastaseerd colorectaal carcinoom met exact dezelfde mutatie vertonen als zij worden behandeld met een BRAF-remmer echter nauwelijks respons. Preklinisch onderzoek heeft aangetoond dat deze primaire ongevoeligheid wordt veroorzaakt door de aanwezigheid van een intracellulair feedbackmechanisme waarbij signaaloverdracht via de epidermale groeifactorreceptor (EGFR) wordt geactiveerd. Gelijktijdige behandeling met een BRAF-remmer en een EGFR-remmer leidde in vitro tot een synergistisch cytotoxisch effect en in vivo tot volledige remming van de tumorgroei van humane coloncarcinoommodellen in muizen. Op basis van deze gegevens zijn fase I/II-studies gestart waarin de veiligheid en effectiviteit wordt onderzocht van een BRAF-remmer in combinatie met een EGFR-remmer.

(NED TIJDSCHR ONCOL 2014;11:69–72)

Lees verder

Rationele combinaties van doelgerichte Therapieën

NTVO - 2013, nummer 1, february 2013

drs. F.H. Groenendijk , prof. dr. R. Bernards

Samenvatting

De behandeling van kanker verandert langzaam maar zeker van een orgaan- of weefselgebaseerde behandelwijze naar het gebruik van doelgerichte therapie die is gebaseerd op de oncogene processen die zijn ontspoord bij de individuele patiënt (therapie op maat). Deze doelgerichte geneesmiddelen hebben vaak belangrijke, maar kortdurende, effecten. In dit artikel geven wij een vooruitblik op het gebruik van rationele combinaties van deze doelgerichte middelen, waardoor de overleving van kanker aanzienlijk zou moeten kunnen verbeteren.

(NED TIJDSCHR ONCOL 2013;10:25–31)

Lees verder