Onderhoudsbehandeling met niraparib: geen overlevingsvoordeel bij gevorderde eierstokkanker

oktober 2024 Algemeen Van de redactie

Histopathologische afbeelding van ovariummetastase patiënte A, HE-kleuring.

Slechts 30% van de patiënten met gevorderde eierstokkanker is 5 jaar na de diagnosestelling nog in leven.1 Patiënten met nieuw gediagnosticeerde, gevorderde eierstokkanker ondergaan in de eerste lijn over het algemeen een resectie van de tumor plus een behandeling met een platina-bevattende chemotherapie, met of zonder bevacizumab.2 Wanneer deze behandeling tot een complete of gedeeltelijke respons leidt, wordt een onderhoudsbehandeling met een PARP-remmer aanbevolen, al dan niet in combinatie met bevacizumab.2,3 In de PRIMA-studie zijn de werkzaamheid en veiligheid van eerstelijnsonderhoudsbehandeling met de PARP-remmer niraparib onderzocht bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde, gevorderde eierstokkanker. Tijdens ESMO 2024 presenteerde Antonio González-Martín (Clínica Universidad de Navarra, Madrid, Spanje) de definitieve resultaten van de algehele overleving van deze internationale, gerandomiseerde fase III-studie.4

Niraparib is een PARP-remmer die door het EMA goedgekeurd is als onderhoudsbehandeling voor vrouwen met nieuw gediagnosticeerde, gevorderde eierstokkanker bij wie de tumor is verdwenen of gekrompen na platina-bevattende chemotherapie én voor vrouwen met een recidief dat is verdwenen of gekrompen na platina-bevattende chemotherapie.5 Eerder onderzoek heeft uitgewezen dat behandeling met niraparib bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde, gevorderde eierstokkanker tot een statistisch significant langere progressievrije overleving (‘progression-free survival’, PFS) leidt ten opzichte van placebo, ongeacht de aan- of afwezigheid van homologe-recombinatiedeficiëntie (HRD).6-8 Een van de studies waaruit dit gebleken is, is de fase III-studie PRIMA. Tijdens ESMO 2024 zijn hiervan de definitieve resultaten van de algehele overleving (‘overall survival’, OS), de langetermijnveiligheid en de geüpdatete resultaten van de PFS gepresenteerd. Deze resultaten zijn onlangs ook gepubliceerd in Annals of Oncology.9

Studieopzet

In de internationale, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde fase III-studie PRIMA werden patiënten met nieuw gediagnosticeerde, gevorderde eierstokkanker 2:1 gerandomiseerd tussen onderhoudsbehandeling met niraparib of placebo. Eerder had de tumor van deze patiënten een complete of gedeeltelijke respons vertoond op eerstelijnsbehandeling met platina-bevattende chemotherapie. De primaire uitkomstmaat was de PFS, maar de belangrijkste uitkomstmaat van deze analyse was de OS, een van de secundaire uitkomstmaten. Daarnaast werd de langetermijnveiligheid van de behandelingen bepaald en werd een geüpdatete ad-hocanalyse van de PFS uitgevoerd.

Resultaten

In totaal werden 733 patiënten gerandomiseerd (mediane leeftijd: 62 jaar), waarvan er 487 behandeld werden met niraparib en 246 met placebo. De mediane follow-upperiode bedroeg 73,9 maanden. In de niraparibgroep was de mediane 5-jaars-OS 42%, vergeleken met 44% in de placebogroep (HR [95%-BI]: 1,01 [0,84-1,23]) . In de HRD-populatie was de mediane 5-jaars-OS 55% bij niraparib en 56% bij placebo (HR [95%-BI]: 0,95 [0,70-1,29]), en respectievelijk 29 en 27% in de HRD-negatieve populatie (HR [95%-BI]: 0,93 [0,69-1,26]). De incidentie van het myelodysplastisch syndroom of acute myeloïde leukemie was 2,3% in de niraparibgroep versus 1,6% in de placebogroep. Er werden geen nieuwe veiligheidssignalen waargenomen. In de totale studiepopulatie was de 5-jaars-PFS 22% in de niraparibgroep, vergeleken met 12% in de placebogroep (HR [95%-BI]: 0,66 [0,55-0,78]). In de HRD-positieve populatie was dit respectievelijk 35 versus 16% (HR [95%-BI]: 0,51 [0,40-0,66]), en in de HRD-negatieve populatie respectievelijk 8 versus 7% (HR [95%-BI]: 0,67 [0,50-0,89]).

Conclusie

Uit de internationale, gerandomiseerde, placebogecontroleerde fase III-studie PRIMA is gebleken dat patiënten met nieuw gediagnosticeerde, gevorderde eierstokkanker na bijna 74 maanden geen overlevingsvoordeel ervaren bij behandeling met niraparib, vergeleken met placebo. Wel waren patiënten die behandeld werden met niraparib na 5 jaar ongeveer tweemaal vaker vrij van ziekteprogressie. Deze analyse van de langetermijnveiligheid heeft geen nieuwe veiligheidssignalen aan het licht gebracht voor de behandeling met niraparib.

Referenties

1. Siegel RL, Giaquinto AN, Jemal A. Cancer statistics, 2024. CA Cancer J Clin 2024;74:12-49.
2. González-Martín A, Harter P, Leary A, et al. Newly diagnosed and relapsed epithelial ovarian cancer: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2023;34:833-48.
3. Tew WP, Lacchetti C, Kohn EC; PARP Inhibitors in the Management of Ovarian Cancer Guideline Expert Panel. Poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors in the management of ovarian cancer: ASCO Guideline Rapid Recommendation Update. J Clin Oncol 2022;40:3878-81.
4. González-Martin A, et al. Final overall survival (OS) in patients (pts) with newly diagnosed advanced ovarian cancer (aOC) treated with niraparib (nir) first-line (1L) maintenance: results from PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012. Gepresenteerd tijdens ESMO 2024; abstract LBA29.
5. EMA. EPAR Zejula. Te raadplegen via: https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/zejula.
6. González-Martín A, Pothuri B, Vergote I, et al. Niraparib in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer. N Engl J Med 2019;381:2391-402.
7. Li N, Zhu J, Yin R, et al. Treatment with niraparib maintenance therapy in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer: a phase 3 randomized clinical trial. JAMA Oncol 2023;9:1230-7.
8. González-Martín A, Pothuri B, Vergote I, et al. Progression-free survival and safety at 3.5 years of follow-up: results from the randomised phase 3 PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 trial of niraparib maintenance treatment in patients with newly diagnosed ovarian cancer. Eur J Cancer 2023;189:112908.
9. Monk BJ, Barretina-Ginestina MP, Pothuri B, et al. Niraparib first-line maintenance therapy in patients with newly diagnosed advanced ovarian cancer: final overall survival results from PRIMA/ENGOT-OV26/GOG-3012 trial. Ann Oncol 2024; online ahead of print.