Home » Tijdschriftartikelen » klinische trial » Verbeteren van de veiligheid van de behandeling met fluoropyrimidines: de Alpe2U- en DPYD-NOW-studies

Verbeteren van de veiligheid van de behandeling met fluoropyrimidines: de Alpe2U- en DPYD-NOW-studies

Door:
drs. J.E. Knikman
drs. J.E. Knikman

apotheker, promovendus, afdeling Farmacologie, NKI-AvL

Meer informatie en artikelen van deze auteur
drs. M. de With
drs. M. de With

arts, promovenda, afdeling Interne Oncologie en Klinische Chemie, Erasmus MC

Meer informatie en artikelen van deze auteur
prof. dr. J.H.M. Schellens
prof. dr. J.H.M. Schellens

internist-oncoloog, afdeling Klinische Farmacologie, Antoni van Leeuwenhoek en departement Farmaceutische Wetenschappen, Universiteit Utrecht

Meer informatie en artikelen van deze auteur
dr. J.J. Swen
dr. J.J. Swen

ziekenhuisapotheker, afdeling Klinische Farmacie en Toxicologie, Leids Universitair Medisch Centrum

Meer informatie en artikelen van deze auteur
prof. dr. A.J. Gelderblom
prof. dr. A.J. Gelderblom

inernist-oncoloog, afdeling Medische Oncologie, Leids Universitair Medisch Centrum

Meer informatie en artikelen van deze auteur
prof. dr. R.H.J. Mathijssen
prof. dr. R.H.J. Mathijssen

internist-oncoloog, afdeling Interne Geneeskunde, Erasmus MC Kankerinstituut

Meer informatie en artikelen van deze auteur
prof. dr. H-J. Guchelaar
prof. dr. H-J. Guchelaar

ziekenhuisapotheker, afdeling Klinische Farmacie en Toxicologie, Leids Universitair Medisch Centrum

Meer informatie en artikelen van deze auteur
dr. A. Cats
dr. A. Cats

maag-, darm-, leverarts-oncoloog, afdeling medische Oncologische Disciplines, Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leeuwenhoek

Meer informatie en artikelen van deze auteur

SAMENVATTING

Ongeveer 15–30% van de patiënten die worden behandeld met fluoropyrimidines (capecitabine en 5-FU) ontwikkelt ernstige (CTCAE-graad 3–5) fluoropyrimidine- gerelateerde toxiciteit. Een risicofactor voor ernstige toxiciteit is deficiëntie van dihydropyrimidinedehydrogenase (DPD), het enzym dat 5-FU omzet in inactieve metabolieten. DPD-deficiënties worden voornamelijk veroorzaakt door variaties in het DPYD-gen. Bij slechts ~17% van de patiënten die ernstige toxiciteit van fluoropyrimidinetherapie ervaren is deze echter te herleiden naar de vier huidige DPYD-varianten waarop tegenwoordig standaard wordt gescreend. Bovendien hebben deze vier DPYD-varianten vooral betekenis bij Kaukasiërs. De Alpe2U- en DPYD-NOWonderzoeken beogen de ernstige fluoropyrimidinegerelateerde toxiciteit verder te reduceren.

In het Alpe2U-onderzoek wordt onderzocht of de incidentie van ernstige toxiciteit bij wildtype patiënten kan worden verlaagd met behulp van de serum-uracilconcentratie. Retrospectief onderzoek heeft aangetoond dat patiënten met een verhoogde uracilconcentratie (>16 ng/ml) een verhoogd risico hebben op het ontwikkelen van ernstige toxiciteit. In het DPYDNOW- onderzoek wordt in kaart gebracht welke DPYDvarianten geassocieerd zijn met een verlaagde DPDactiviteit en het ontwikkelen van ernstige fluoropyrimidine gerelateerde toxiciteit bij patiënten met een niet-westerse achtergrond.

(NED TIJDSCHR ONCOL 2020;17:243-7)

Om het volledige artikel te kunnen lezen, heeft u de volgende mogelijkheden:


* (dit is alleen mogelijk voor Medisch Specialisten en artsen in opleiding tot medisch specialist met BIG nr. met voorschrijfbevoegdheid werkzaam binnen de oncologie in Nederland)

Koop nu voor €1,80 Inclusief 21% BTW
Deze PDF is eigendom van NTvO uitgegeven door Ariez B.V. en mag niet elders worden gepubliceerd of gebruikt.
Ontvang ook onze nieuwsbrief per mail: Inschrijven
© 2021 NTVO
X

Deze website gebruikt cookies voor de juiste werking en om de bezoeker de beste gebruikservaring te geven. Wij gebruiken geen cookies om u te volgen voor marketing doeleinden. Klik op de 'Accepteer' knop om hiermee in te stemmen.