Home » Tijdschriftartikelen » therapie actueel » Delta-like ligand 3 (DLL3) als doelwit voor gerichte behandeling van het kleincellig longcarcinoom en het pulmonaal grootcellig neuro-endocrien carcinoom

Delta-like ligand 3 (DLL3) als doelwit voor gerichte behandeling van het kleincellig longcarcinoom en het pulmonaal grootcellig neuro-endocrien carcinoom

Door:
drs. B.C.M. Hermans
drs. B.C.M. Hermans

PhD-student, afdeling Longziekten, GROW School voor Oncologie en Ontwikkelingsbiologie, Maastricht UMC

Meer informatie en artikelen van deze auteur
dr. J.L. Derks
dr. J.L. Derks

aios longziekten, afdeling Interne Geneeskunde, Zuyderland Medisch Centrum, Sittard-Geleen

Meer informatie en artikelen van deze auteur
dr. L.E.L. Hendriks
dr. L.E.L. Hendriks

longarts, afdeling Longziekten, Maastricht UMC

Meer informatie en artikelen van deze auteur
L. Moonen
L. Moonen

PhD-student, afdeling Pathologie, GROW School voor Oncologie en Ontwikkelingsbiologie, Maastricht UMC

Meer informatie en artikelen van deze auteur
prof. dr. E.J.M. Speel
prof. dr. E.J.M. Speel

professor moleculaire oncopathologie, afdeling Pathologie, GROW School voor Oncologie en Ontwikkelingsbiologie, Maastricht UMC

Meer informatie en artikelen van deze auteur
prof. dr. A-M.C. Dingemans
prof. dr. A-M.C. Dingemans

longarts, afdeling Longziekten, Maastricht UMC

Meer informatie en artikelen van deze auteur

SAMENVATTING

Het hooggradig pulmonaal neuro-endocrien carcinoom wordt onderverdeeld in het kleincellig longcarcinoom (SCLC, ongeveer 15% van alle longtumoren) en het grootcellig neuro-endocrien carcinoom (LCNEC, ongeveer 1–3% van alle longtumoren). In tegenstelling tot het niet-kleincellig longcarcinoom is voor SCLC en LCNEC nog geen doelgerichte therapie geregistreerd, terwijl er wel behoefte aan is om de overleving in deze groep patiënten te verbeteren. Delta-like ligand 3 (DLL3) komt tot expressie in 64–90% van SCLC/LCNEC-tumoren en niet of slechts zeer beperkt in normaal weefsel. Dit maakt DLL3 daarom een mogelijk interessant doelwit voor gerichte therapie. Momenteel zijn er medicamenten in ontwikkeling gebaseerd op drie verschillende technologieën: antilichaam-drug conjugaat (ADC), bispecifiek ‘T-cell engaging’ (BiTE®) en ‘chimeric antigen receptor T-cell’ (CAR-T). Preklinische onderzoeken en een fase 1-onderzoek met het ADC rovalpituzumab-tesirine (Rova-T) toonden opname van het toxine in DLL3-positieve tumorcellen en een langdurige respons. Interim-analyse van een fase 2-onderzoek (TRINITY) was minder positief en inclusie van een fase 3-onderzoek (TAHOE) is gestaakt na analyse door de monitorcommissie. Resultaten van lopende klinische onderzoeken naar monotherapie en combinatietherapie met Rova-T worden afgewacht. Tevens zijn middelen ontwikkeld met de BiTE®- en CAR-T-techniek, waarmee fase 1-onderzoeken worden uitgevoerd. Hoewel DLL3 dus een potentieel doelwit is, moet de effectiviteit van de genoemde middelen voor DLL3-gerichte therapie nog worden bewezen.

(NED TIJDSCHR ONCOL 2019;16:325–33)

Om het volledige artikel te kunnen lezen, heeft u de volgende mogelijkheden:


* (dit is alleen mogelijk voor Medisch Specialisten en artsen in opleiding tot medisch specialist met BIG nr. met voorschrijfbevoegdheid werkzaam binnen de oncologie in Nederland)

Koop nu voor €1,80 Inclusief 9% btw
Deze PDF is eigendom van NTvO uitgegeven door Ariez B.V. en mag niet elders worden gepubliceerd of gebruikt.
Ontvang ook onze nieuwsbrief per mail: Inschrijven
© 2020 NTVO
X

Deze website gebruikt cookies voor de juiste werking en om de bezoeker de beste gebruikservaring te geven. Wij gebruiken geen cookies om u te volgen voor marketing doeleinden. Klik op de 'Accepteer' knop om hiermee in te stemmen.